Diabete e COVID-19

di Giuseppe Fatati Presidente Italian Obesity Network

Epidemiologia

Il diabete (DM) è un problema importante di salute pubblica. Secondo l’ISTAT In Italia rispetto al 2001 le persone con DM sono aumentate di oltre 1 milione, mentre la prevalenza è passata da 3,8 a 5,7%. Molti ritengono il dato sottostimato; l’Osservatorio ARNO Diabete riporta una prevalenza del diabete noto del 6,2% che nel suo complesso (casi noti e non diagnosticati) si attesta intorno all’8,5%. Oltre a ridurre l’aspettativa di vita di 5-10 anni, il DM è responsabile di complicanze macroe microvascolari serie e invalidanti.

Diabete e infezioni virali

Nelle persone con diabete vi è un aumentato rischio di contrarre infezioni virali severe; nei periodi di epidemia influenzale il rischio di ricovero in ospedale è 6 volte maggiore. Nel 2002-2003 il diabete è stato considerato fattore di rischio indipendente per complicanze e morte nel corso dell’epidemia di sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-1). Nel 2009, durante l’epidemia di infezione da influenza A (H1N1), ha triplicato il rischio di ospedalizzazione e quadruplicato il rischio di ricovero in Unità di Terapia Intensiva (ICU). Nel 2012 (epidemia del Coronavirus della sindrome respiratoria mediorientale o MERS-CoV) il DM era presente in quasi il 50% dei soggetti con MERS con un tasso di mortalità del 35%.

Diabete e COVID

Il diabete è associato a una verosimile maggiore incidenza e gravità di complicanze da COVID-19. Esistono segnalazioni scientifiche dell’effetto nel facilitare l’ingresso virale nella cellula e causare una risposta infiammatoria abnorme. Secondo i dati raccolti dall’Istituto Superiore di Sanità su 105 decessi per COVID-19 avvenuti in Italia fino al 4 marzo 2020, l’età media delle persone decedute era pari a 81 anni, con una prevalenza di diabete del 33,8%. In pratica, tra le persone decedute, una su tre ne era affetta.

Meccanismi patofisiologici

I pazienti con COVID-19 possono presentare al momento del ricovero linfocitopenia, leucopenia e trombocitopenia in modo direttamente proporzionale alla gravità della malattia. Oltre ai meccanismi usuali (chemiotassi dei neutrofili e fagocitosi alterate) con cui il diabete predispone alle infezioni in generale, ci sono diversi fattori specifici che potrebbero essere responsabili dell’aumento del rischio e della gravità dell’infezione da SARS-CoV-2; tra i principali segnaliamo:

• l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE-2) coinvolto nei meccanismi di regolazione della pressione sanguigna è la “porta” che il virus utilizza per entrare nelle cellule. I topi diabetici hanno una maggiore espressione di ACE-2 nella corteccia renale, nel fegato e nel pancreas, ma non nei polmoni. Recentemente è stato evidenziato che il diabete è causalmente correlato all’espressione di ACE-2. Il significato di queste osservazioni non è al momento chiaro, ma una maggiore espressione di ACE-2 potrebbe predisporre all’infezione da SARS-CoV-2;
• una proteasi (Furin) legata alla membrana di tipo 1, appartenente alla famiglia della proproteina convertasi subtilisina/kexina (PCSK) potrebbe facilitare l’ingresso dei coronavirus nella cellula. È stato segnalato un aumento di Furin nelle persone con diabete in grado di facilitare la replicazione virale; • non solo la linfocitopenia ma alterazioni nei linfociti CD4, già dimostrate in modelli animali con MERS, potrebbero essere correlate alla prognosi;
• diverse citochine sono aumentate nell’infezione da COVID-19; l’interleuchina 6 (IL-6) è aumentata nel diabete e può svolgere un ruolo fortemente deleterio nell’infezione da COVID-19. L’anticorpo monoclonale contro il recettore IL-6 (tocilizumab) è in fase di sperimentazione.

Consigli pratici

Ci sono evidenze limitate sul rapporto tra iperglicemia e decorso della malattia COVID-19, ma in corso di infezioni come la SARS e l’influenza H1N1 i pazienti con scarso controllo glicemico avevano un alto rischio di complicanze e morte. Per tale motivo pensiamo sia opportuno che i medici di medicina generale attraverso metodiche di telemedicina e teleconsulto consiglino di:

• implementare l’autocontrollo;
• fare attenzione a un’alimentazione equilibrata. Lo stress da confinamento potrebbe portare a un abuso di cibi confezionati ipercalorici;
• effettuare esercizio fisico anche in casa; • assumere regolarmente i farmaci.

Conclusioni

• Nelle grandi città vivono oggi due terzi delle persone affette da diabete.
• Il diabete nell’anziano è una condizione sempre più diffusa: i casi aumentano con il crescere dell’età.
• Le persone che soffrono di diabete sono più a rischio di infezioni gravi
• Il COVID-19 nelle persone anziane tende a manifestarsi con sintomi, mentre tra i giovani sono più frequenti gli asintomatici. Essere una persona anziana con diabete e vivere in zone ad alta densità abitativa può accrescere il rischio di contrarre la malattia COVID-19 in forma più aggressiva. I meccanismi fisiopatologici necessitano di ulteriori approfondimenti.

Bibliografia

12° Italian Diabetes Monitor http://www.ibdo.it/pdf/ DM-barometer-Report-12.pdf

Osservatorio ARNO Diabete Rapporto 2019 Volume XXXI – Collana Rapporti ARNO https://www.siditalia.it/ news/2547-21-11-2019-rapporto-arno-diabete-2019

Diabete e COVID-19: raccomandazioni pratiche per la gestione del diabete in pazienti con l’infezione. https:// www.diabete.com/diabete-covid19-raccomandazionipratiche-la-gestione-del-diabete-pazienti-infezione

Hussain A, Bhowmik B, do Vale Moreira NC. COVID-19 and diabetes: Knowledge in progress. Diabetes Res Clin Pract 2020;162:108142. https://doi.org/10.1016/j. diabres.2020.108142

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